LA NUIT AU MUSÉE 2 est, comme son nom l'indique, la suite de... LA NUIT AU MUSÉE, sorti en 2007 sur nos écrans, déjà réalisé par Shawn Levy. Ben Stiller, acteur principal du premier opus, reprend du service dans cette comédie calibrée pour remplir les salles, après le succès du premier film (2.2 millions de spectateurs en France), ainsi que beaucoup d'autres comédiens : Owen Wilson, Steve Coogan, Robin Williams, Mizuo Peck, Patrick Gallagher, Ricky Gervais et Dick Van Dyke. Nouveau venu : le français Alain Chabat !

Véritable temple de la culture, de l'éducation et de la découverte, le Smithsonian est le plus grand complexe de musées au monde, avec ses 18 musées et galeries, ses 9 centres de recherche et ses plus de 136 millions d'objets et de spécimens. Le Smithsonian a été fondé en 1846 grâce à un legs mystérieux de 500 000 $ du scientifique anglais James Smithson qui, bien qu'il n'ait jamais mis les pieds aux États-Unis, voulait que le pays construise un endroit spécial dédié "à l'expansion et à la diffusion du savoir". Plus de 150 ans plus tard, le Smithsonian Institute est le lieu de conservation d'une immense variété d'objets allant de squelettes millénaires à des documents du patrimoine américain, jusqu'à la chaise d'Archie Bunker, un célèbre personnage de série. C'est l'un des musées les plus visités au monde. Tous les ans, 25 millions de visiteurs viennent admirer et découvrir les reliques qu'il abrite, parmi lesquelles les magnifiques tableaux de la National Art Gallery et les vieux avions du National Air & Space Museum. LA NUIT AU MUSÉE est le premier film d'action et d'aventure à avoir été tourné au Smithsonian Institute.

En revanche, la production n'a pas pu obtenir les droits pour tourner dans la National Art Gallery, et a donc dû construire une réplique en studios.