Virginie Efira se forme à la comédie dans la capitale belge, à l'Insas (Institut des Arts Supérieurs) puis au Conservatoire d'art dramatique.

Elle joue sur scène (« L'Etranger », « Jacques Brel ») et se popularise comme animatrice de télévision sur Canal+ Belgique.

La chaîne française M6 l'embauche dès 2003 pour « Classé confidentiel », « Absolument 80 », « Absolument 90 » et « La Nouvelle Star » (2006-08).

Elle n'oublie pas son métier de comédienne en Belgique, où elle traverse le court métrage AFRICAINS POIDS-MOYENS de Daniel Cattier (2004) et joue sur scène « Pour ses beaux yeux » de René Obaldia (2005).

En France, elle visite le téléfilm UN AMOUR DE FANTÔME d'Arnaud Sélignac (2007) et KAAMELOTT d'Alexandre Astier (2006-09), et mène la série OFF PRIME (2007-08) en animatrice Virginie Efira.

Elle prête sa voix à des personnages animés de GARFIELD (Peter Hewitt, Tim Hill, 2004, 2006), ROBOTS de Chris Wedge (2005) et MAX & CO de Sam & Fred Guillaume (2007).

Priorité au cinéma et à la comédie pour les délires choraux LE SIFFLEUR de Philippe Lefebvre (2009), KILL ME PLEASE d'Olias Barco (2010), et une apparition dans LES BARONS de Nabil Ben Yadir (2009).

Elle s'épanouit dans les fantaisies romantiques L'AMOUR C'EST MIEUX À DEUX de Dominique Farrugia & Arnaud Lemort (2010) avec Clovis Cornillac et Manu Payet et LA CHANCE DE MA VIE de Nicolas Cuche (2011) avec François-Xavier Demaison.

Eclectique, elle lance et joue sur scène avec Maruschka Detmers « Nathalie » (2009) de Philippe Blasband, déjà adapté au cinéma par Anne Fontaine.

Cette dernière la place face à Benoît Poelvoorde, André Dussollier et Isabelle Huppert dans MON PIRE CAUCHEMAR (2011).