Formée au Cours Florent à Paris, Dominique Blanc monte sur scène grâce à Patrice Chéreau, au début des années 80. Un riche parcours commence au théâtre, où elle porte Ibsen, Dostoïevski, Genet, Thomas Mann, Schnitzler, Beaumarchais, Molière et Buchner, pour Bruno Bayen, Luc Bondy, Pierre Romans, Jean-Pierre Vincent, Antoine Vitez, Deborah Warner et Chéreau. Régis Wargnier la révèle au cinéma dans LA FEMME DE MA VIE (1986) puis JE SUIS LE SEIGNEUR DU CHÂTEAU (1989) et la popularise avec INDOCHINE (1992), dans trois rôles éclectiques.

Entre temps, elle fait mouche chez Claude Chabrol (UNE AFFAIRE DE FEMMES, 1988), Claude Sautet (QUELQUES JOURS AVEC MOI, 1988) et surtout Louis Malle (MILOU EN MAI, 1990). Sensible et amoureuse dans L'AFFÛT de Yannick Bellon (1992) et FAUT-IL AIMER MATHILDE d'Edwin Baily (1993), elle prend part aux troupes intenses de LA REINE MARGOT (1994) et CEUX QUI M'AIMENT PRENDRONT LE TRAIN (1998) du fidèle Chéreau.

Dès lors, Dominique Blanc offre son regard intense et son talent sur tous les fronts. Elle porte à la télévision les fresques de Nina Companeez (« L'Allée du Roi », 1996, « Un pique nique chez Osiris », 2000) et les drames de Claire Devers (« La Voleuse de Saint Lubin », 1999, « Le Pendu », 2007), et incarne « Phèdre » sur scène. Elle accompagne les acteurs réalisateurs Vincent Pérez (L'ÉCHANGE, 1992, PEAU D'ANGE, 2002), Michel Piccoli (ALORS, VOILÀ, 1997, LA PLAGE NOIRE, 2001) et Frédéric Andréi (PAR SUITE D'UN ARRÊT DE TRAVAIL, 2008), et signe le documentaire sur la femme politique lettonne « Sandra Kalniete » (2005).

Radieuse ou sombre, elle illumine les œuvres chorales LES ACTEURS de Bertrand Blier (2000), LE LAIT DE LA TENDRESSE HUMAINE de Dominique Cabrera (2001), UN FIL À LA PATTE de Michel Deville (2005) et la trilogie de Lucas Belvaux (CAVALE, APRÈS LA VIE, UN COUPLE ÉPATANT, 2002), défend les singuliers LE PORNOGRAPHE de Bertrand Bonello (2001), CAPITAINE ACHAB de Philippe Ramos (2007) et PLUS TARD TU COMPRENDRAS d'Amos Gitaï (2008), se costume pour L'AUTRE DUMAS de Safy Nebbou (2010), et porte avec grâce les portraits de femmes intenses de STAND-BY de Roch Stéphanik (2000), L'AUTRE de Pierre Trividic & Patrick Mario Bernard (2008), qui la couvrent de louanges, tout comme « La Douleur » de Duras, seule en scène.