Le scénario du film est signé par Anne Le Ny, comédienne et réalisatrice depuis 2007 avec le drame CEUX QUI RESTENT : c'est elle-même qui a demandé à Vincent Dietschy de porter à l'écran le scénario de DIDINE qu'elle avait écrit. Ils ont retravaillé ensemble pendant 1 an le texte, avant de passer à la réalisation.
Géraldine Pailhas a été choisie par le cinéaste après qu'il l'a vue dans 5X2 de François Ozon. Après la lecture du scénario, celle-ci lui a déclaré d'une traite : "Premièrement, je ne suis pas du tout le personnage, et deuxièmement, j'ai passé ma vie entière à éviter qu'on m'appelle Didine"... C'est après une longue série d'entretiens avec Vincent Dietschy que l'actrice a finalement accepté le rôle. Julie Ferrier, qui tient le rôle de Muriel, a été repérée par le réalisateur lors de son spectacle sur les planches, "Seule en scène". Face aux deux comédienne, le chanteur Benjamin Biolay, qui fait ses premiers pas au cinéma, et le comédien-scénariste Christopher Thompson, partenaire à la ville de Pailhas. C'est la première fois que le couple se donne la réplique devant la caméra. Thompson avait néanmoins écrit les scénarios d'UNE VIE A T'ATTENDRE, LA BUCHE et LE HEROS DE LA FAMILLE, trois films dans lesquels sa compagne tient un rôle.