Jason Clarke étudie au Victorian College of the Arts de l'Université de Melbourne et débute sur les planches.

Il apparaît dans la série télévisée MERCURY (1996) avec Geoffrey Rush et enchaîne les séries BLUE HEELERS, ALL SAINTS, SUMMER BAY, STINGERS ou FARSCAPE (1995-2003).

Premiers pas cinéma aux Etats-Unis dans DILEMMA (Eric Larsen, Eric Louzil, 1997) et L'HEURE MAGIQUE (Robert Benton, 1998) avec Paul Newman.

Il se fait un nom avec les jeunes réalisateurs australiens de PRAISE (John Curran), BETTER THAN SEX (Jonathan Teplitzky), RISK (Alan White) et GET RICH QUICK (Samuel Genocchio) (1998-2004).

Il croise Kenneth Branagh dans LE CHEMIN DE LA LIBERTÉ (Phillip Noyce) et les jumelles Olsen dans OUR LIPS ARE SEALED (Craig Shapiro) (2002).

Souvent des deux côtés de la loi, il marque en héros policier des deux séries américaines BROTHERHOOD (2006-2008) face à Jason Isaacs et THE CHICAGO CODE (2011) face à Jennifer Beals.

Sa carrière sur grand écran s'accélère face à Jason Statham (COURSE À LA MORT, Paul W.S. Anderson) et en tête du thriller UNDER STILL WATERS (Carolyn Miller) (2008).

Les acteurs passés à la réalisation le réclament, de Jada Pinkett-Smith (THE HUMAN CONTRACT, 2008) à David Schwimmer (TRUST, 2010).

Il soutient les productions indépendantes KILLING FIELDS (Am Canaan Mann), YELLING TO THE SKY (Victoria Mahoney) et retrouve l'Australie pour le thriller SWERVE (Craig Lahiff) (2011).

PUBLIC ENEMIES (Michael Mann), WALL STREET 2 (Oliver Stone), DES HOMMES SANS LOI (John Hillcoat), ZERO DARK THIRTY (Kathryn Bigelow), GATSBY LE MAGNIFIQUE (Baz Luhrmann) et WHITE HOUSE DOWN (Roland Emmerich) en font un solide second rôle, souvent travaillé par les ombres, face aux stars et aux jeunes loups (2009-2013).