INTOUCHABLES est le quatrième long métrage du duo de réalisateurs Olivier Nakache et Éric Toledano, qui se connaissent depuis l'enfance.

Éric Toledano et Olivier Nakache ont commencé leur carrière en tournant un court métrage avec Omar Sy, CES JOURS HEUREUX, qu'ils ont prolongé avec le long métrage NOS JOURS HEUREUX en 2006. Une collaboration qu'ils ont prolongée avec TELLEMENT PROCHES en 2009 et aujourd'hui avec INTOUCHABLES, donnant naissance à un nouveau couple acteur-réalisateurs dans le cinéma français.

Comédien s'exprimant beaucoup avec le corps, François Cluzet a relevé le défi d'incarner un tétraplégique : « D'habitude, déclare le comédien, j'enlève des dialogues pour jouer avec mon corps. Là, c'était l'inverse. »

Olivier Nakache et Éric Toledano ont eu l'idée de tourner le film après avoir vu en 2004 le documentaire A LA VIE, A LA MORT, qui retraçait la véritable rencontre entre l'aristocrate Philippe Pozzo Di Borgo et le jeune Abdel, tout juste sorti de prison et embauché pour s'occuper de lui. Un projet qui est resté dans un coin de leur tête pendant sept ans, avant qu'ils aient suffisamment d'expérience pour le tourner et pour convaincre des producteurs.

Pour le rôle de Philippe Pozzo di Borgo, les deux réalisateurs ont cherché un acteur d'une certaine trempe avec une différence d'âge marquée par rapport à Omar. C'est alors qu'ils ont appris que François Cluzet avait lu leur scénario sans qu'ils ne soient au courant, via son agent, et qu'il souhaitait obtenir le rôle.

Avant de lire le scénario d'INTOUCHABLES, François Cluzet connaissait déjà Valérie Pozzo di Borgo, la sœur de Philippe Pozzo di Borgo dont il interprète le rôle: elle était la costumière sur le film JANIS ET JOHN, de Samuel Benchetrit, qu'il a tourné en 2003 aux côtés de Marie Trintignant.

Philippe Pozzo Di Borgo avait refusé plusieurs projets de films sur sa vie, car il les jugeait manquant d'humour, avant de rencontrer Eric Toledano et Olivier Nakache chez lui à Essaouira et de lire leur script. Après leur avoir donné son accord, il a tenu a les aider en apportant son avis sur les différentes versions du scénario et en n'hésitant pas à les recadrer... quand ils étaient en deçà de la réalité.

Ludovico Einaudi a composé la bande originale du film. On lui doit aussi celles de THIS IS ENGLAND et du PRIX DU DESIR.