Enfant du Texas, Scoot McNairy grandit à Richardson puis gagne Austin. Il se passionne un temps pour la montagne et souhaite devenir guide en Colombie Britannique. Mais des problèmes de dos l'obligent à repenser son avenir.

Il se tourne alors définitivement vers le domaine artistique, qu'il avait déjà expérimenté en jouant dans WRONG NUMBERS d'Alex Holdridge (2001).

Il se forme pourtant au métier de chef-opérateur à l'université de Los Angeles, qui le mène à travailler sur des clips vidéo. Il planche aussi comme menuisier sur des plateaux de cinéma, avant de revenir devant la caméra, pour plus de deux cents films publicitaires.

Il prolonge son expérience de comédien sur de nombreux courts métrages, dont PLUGGED IN d'Eric Mofford (2002), SILENCED d'Eugene Park (2003), THE SHADOW EFFECT de Jared & Justin Varava (2006) ou COP OUT de Robert Robbins (2009) et enchaîne les tournages.

Le petit écran l'embauche régulièrement, pour des participations aux séries « Good Girls don't » (2004), « Six Feet Under » (2005), « Juste Cause » (2005), « Jake in Progress » (2006), « How I met your Mother » (2007), « The Shield » (2008), « Bones » (2007-08), « Earl » (2008), « 11th Hour » (2008) et « Les Experts » (2009).

Le grand écran n'est pas en reste et lui offre des projets divers, avec les comédies PYJAMA PARTY de Joe Nussbaum (2004), D.E.B.S. (2004) et LA COCCINELLE REVIENT (2005) d'Angela Robinson, MR. FIX IT de Darin Ferriola (2006) avec David Borreanaz, ou pour les frissons de CHRISTMAS EVIL - UN NOËL EN ENFER de Bob Hardison & Rich Robinson (2006) et WRECKAGE de John Mallory Asher (2010).

Outre les choraux et salués WONDERLAND de James Cox (2003), ART SCHOOL CONFIDENTIAL de Terry Zwigoff (2006) et BOBBY d'Emilio Estevez (2006), il se fait un nom dans le cinéma indépendant, en complice du réalisateur de ses débuts Alex Holdridge, pour les juvéniles SEXLESS (2003), et IN SEARCH OF A MIDNIGHT KISS (2007), qu'il produit.

Enfin, si BLIND MAN (Tim Harrison, 2007), WEDNESDAY AGAIN (John Lavachielli, 2008) et MR. SADMAN (Patrick Epino, 2009) restent inédits en France, il traverse l'Atlantique en tête du suspense fantastique à petit budget MONSTERS (Gareth Edwards, 2010, photo) avec Whitney Able, dans une zone en quarantaine truffée de monstres extra-terrestres.

Dès lors dans les petits papiers des réalisateurs et directeurs de casting, il rejoint les aventures musclées et chorales COGAN (Andrew Dominik, 2012) avec Brad Pitt et ARGO de et avec Ben Affleck (2012).