Bruno Podalydès se fait connaître avec ses courts métrages qu'il produit LE DERNIER MOUVEMENT DE L'ÉTÉ (1989), VERTIGES (1992), et surtout le dîner amoureux VERSAILLES RIVE-GAUCHE (1992), puis VOILÀ ! (1994), dans lesquels il commence à filmer son frère Denis, et qui installent son style comique décalé.

Toujours avec Denis Podalydès, à l'occasion dialoguiste ou scénariste, le jeune cinéaste signe son premier long métrage, DIEU SEUL ME VOIT (VERSAILLES-CHANTIERS) (1998), ou les hésitations existentielles d'un célibataire, avec aussi Jeanne Balibar.

Puis viennent les vacances familiales de LIBERTÉ-OLÉRON (2001) avec Guilaine Londez.

Changement de cap pour le diptyque adapté de Gaston Leroux LE MYSTÈRE DE LA CHAMBRE JAUNE (2003) et LE PARFUM DE LA DAME EN NOIR (2005), avec une joyeuse bande emmenée par Sabine Azéma, Pierre Arditi, Olivier Gourmet, Zabou Breitman, Michael Lonsdale et Vincent Elbaz. Mystère et énigme se mêlent au cocasse, à l'escapade et à la mélancolie, et à travaille de reconstitution soigné.

Curieux et expérimentateur, il dirige sa famille d'acteurs dans les séquences télévisées de CŒURS d'Alain Resnais (2006) qu'il retrouve pour des scénettes de VOUS N'AVEZ ENCORE RIEN VU (2012), et signe le segment MONTMARTRE pour PARIS, JE T'AIME (2006), ainsi qu'un volet de DIX FILMS POUR EN PARLER (2007) sur les violences conjugales.

Retour au long métrage pour le ballet choral BANCS PUBLICS (VERSAILLES RIVE-DROITE) (2009), fresque humaine et burlesque dans le quartier cité avec le gotha des acteurs français de Josiane Balasko à Catherine Deneuve.

Outre son frère Denis, double créatif de son univers, il crée sa famille d'interprètes avec Jean-Noël Brouté, Patrick Ligardes, Michel Vuillermoz, Philippe Uchan et Isabelle Candelier.

Il publie le roman « La Boîte vocale d'Alex Buchard » (2006).

Il apparaît comme acteur dans les fantaisies L'ÉLÈVE DUCOBU (Philippe de Chauveron), MON PIRE CAUCHEMAR (Anne Fontaine) et dans le court métrage J'AURAIS PU ÊTRE UNE PUTE (Baya Kasmi, photo) (2011).

Bruno et Denis remettent le couvert comme coauteurs de la comédie saluée ADIEU BERTHE (2012) dans laquelle filme pour la première fois Valérie Lemercier. Humour inventif, situations cocasses et émotion à fleur de peau se mêlent autour de l'enterrement de "Mémé".