Diplômé en études audiovisuelles de l'université de Syracuse, Marc Webb travaille notamment à la postproduction sur le documentaire musical HYPE ! de Doug Pray (1996),.

Il se fait connaître comme réalisateur de films publicitaires, et de plus d'une centaine de clips vidéo, pour Santana, Anastacia, Backstreet Boys, Maroon 5, Incubus, Hilary Duff, Ashlee Simpson, The Pussycat Dolls feat Timbaland, Miley Cyrus, Green Day, My Chemical Romance ou Lenny Kravitz.

Il tâte aussi de la fiction avec plusieurs courts métrages, dont SEASCAPE (2003).

Puis il fait mouche avec son premier long, la chronique romantique (500) JOURS ENSEMBLE (2009, à droite sur la photo), écrite par Scott Neustadter et Michael H. Weber et interprétée par les jeunes vedettes Joseph Gordon Levitt et Zooey Deschanel, dans la peau d'un jeune duo qui met du temps à se trouver.

La firme Columbia associée à Marvel l'engage ensuite pour filmer les nouvelles aventures du super héros cagoulé pour THE AMAZING SPIDER-MAN (2012) où Andrew Garfield succède à Tobey Maguire face à Emma Stone et Rhys Ifans.