Isabella Rossellini a de qui tenir, elle est la fille de l'actrice suédoise Ingrid Bergman et du cinéaste italien Roberto Rossellini. Elle débute à vingt ans comme habilleuse pour son père (BLAISE PASCAL, AGOSTINO D'IPPONA, 1972).

Puis elle foule le grand écran en jeune nonne aux côtés de sa mère et d'une autre illustre « fille de », Liza Minnelli, dans NINA de Vincente Minnelli (1976).

Toujours au plus près de ses racines italiennes, elle joue dans LE PRÉ des frères Taviani (1979) et partage la vie de Martin Scorsese de 1979 à 1983.

Son visage fait le tour du monde comme image de la marque de cosmétiques Lancôme de 1983 à 1995.

Sa présence au cinéma s'accélère dès le drame SOLEIL DE NUIT de Taylor Hackford (1985), puis son compagnon du moment David Lynch lui offre des rôles décapants et hallucinés qui la sacrent dans BLUE VELVET (1987) et SAILOR ET LULA (1990).

Au fil des ans, elle reste fidèle aux réalisateurs newyorkais tels Abel Ferrara (NOS FUNÉRAILLES, 1996), Stanley Tucci (BIG NIGHT, LES IMPOSTEURS 1996-1998) et James Gray (TWO LOVERS, 2008).

Elle fait face à Sydney Bristow/Jennifer Garner en agent russe Katya Derevko dans les saisons 3 et 4 de la série à suspense adulée ALIAS (2004-2005).

Les auteurs esthètes et libertaires la réclament et elle s'amuse avec maturité chez le Britannique Peter Greenaway (THE TULSE LUPER SUITCASES, 2003-2004) et chez le Canadien Guy Maddin (THE SADDEST MUSIC OF THE WORLD, 2003, ULYSSE, SOUVIENS-TOI, 2011).

Créative, imaginative et électron libre, elle écrit et réalise les programmes de courtes saynètes GREEN PORNO (2008) et SEDUCE ME (2010) concentrés sur la sexualité des insectes et autres espèces animales, où elle incarne elle-même diverses créatures.

Trilingue en italien, anglais et français, elle visite régulièrement la création hexagonale notamment grâce aux jeunes réalisatrices de TROIS FOIS 20 ANS (Julie Gavras, 2010) et DU VENT DANS MES MOLLETS (Carine Tardieu, 2012).